وبلاگ

1-1-1 – اختلالات همودینامیک کلیوی…………………………………………………………………………………….3

 

 

1-1-2 – آسیب سلول­های اندوتلیالی عروق کلیه………………………………………………………………………3

 

 

1-2 – نفوذ سلول­های التهابی……………………………………………………………………………………………………..4

 

 

1-2-1- سیتوکاین­ها……………………………………………………………………………………………………………………5

 

 

1-2-2 – کموکاین­ها……………………………………………………………………………………………………………………5

 

 

1-2-3 – تولید واسطه­های التهابی توسط سلول­های توبول……………………………………………………….6

 

 

1-3 – ایسکمی کلیه و تولید گونه­های واکنش­گر اکسیژن…………………………………………………………7

 

 

1-4 – نارسایی حاد کلیوی و آسیب سایر اندام­ها……………………………………………………………………….8

 

 

1-5 – پانکراس…………………………………………………………………………………………………………………..9

 

 

1-5-1 – هیستولوژی و عملکرد پانکراس……………………………………………………………………………………9

 

 

1-5-2 – خون رسانی پانکراس…………………………………………………………………………………………………10

 

 

1-6 – اثرات کلیه­ها، گلوکز و انسولین بر یکدیگر…………………………………………………………………….11

 

 

1-6-1 – تأثیر کلیه بر متابولیسم گلوکز…………………………………………………………………………………..12

 

 

1-6-2 – تأثیر انسولین بر روی کلیه ……………………………………………………………………………………….13

 

 

1-6-3 – تأثیرکلیه برمتابولیسم انسولین………………………………………………………………………………….14

 

 

1-6-4 – تأثیر نارسایی کلیوی بر انسولین و گلوکز………………………………………………………………….15

 

 

1-7 – درمان التهاب……………………………………………………………………………………………………….15

 

 

1-7-1 – گیاه زرشک…………………………………………………………………………………………………16

 

 

1-7-2 – بربرین……………………………………………………………………………………………………..17

 

 

1-7-3 – فعالیت­های فارماکولوژیک بربرین……………………………………………………………………………..18

 

 

1-7-4 – اثر بربرین بر متابولیسم قند و چربی…………………………………………………………………………18

 

 

1-7-5 – اثرات بربرین بر روی کلیه…………………………………………………………………………………………20

 

 

1-8 – هدف……………………………………………………………………………………………………………21                                                                        فصل دوم: مواد و روشها

 

 

2 – 1 – مواد مورد نیاز…………………………………………………………………………………………………23

 

 

2 – 2 – وسایل مورد نیاز…………………………………………………………………………………………..23

 

 

2 – 3 – گروه­های آزمایشی………………………………………………………………………………………24

 

 

2 – 4 – روش آماده سازی حیوانات …………………………………………………………………………..25

 

 

2 – 4 – 1- بیهوشی ………………………………………………………………………………………………..25

 

 

2 – 4 – 2- جراحی ……………………………………………………………………………………………………….26

 

 

2 – 5 – اندازه گیری غلظت های کرآتینین، نیتروژن اوره، گلوکز و انسولین پلاسما……………………………………………………………………………………………………………………………28

 

 

2 – 6 – بررسی هیستوپاتولوژی پانکراس………………………………………………………………………28

 

 

2 – 6 – 1 – روش آماده سازی جهت رنگ آمیزی با هماتوکسیلین – ائوزین ……………………….29

 

 

2 – 6 -2 – مطالعه میکروسکوپی……………………………………………………………………………….30

 

 

2 – 7 – روشهای آماری…………………………………………………………………………………………………..30

 

 

فصل سوم: نتایج

 

 

3 – 1 – مقایسه یافته های هیستوپاتولوژی………………………………………………………………… 32

 

 

3 – 2 – مقایسه یافته­های پلاسمایی…………………………………………………………………………..37

 

 

3 – 2 – 1 – میانگین غلظت کرآتینین پلاسما ([Cr]P) بر حسب میلی­گرم بر دسی­لیتر………….37

 

 

 

 

3 – 2 – 2 – میانگین غلظت نیتروژن اوره پلاسما ([UN]P) برحسب میلی­گرم بر دسی­لیتر……39

 

 

3 – 2 – 3 – میانگین غلظت گلوکز پلاسما ([Glu]P) برحسب میلی­گرم بر دسی­لیتر……41

 

 

3 – 2 – 4 – میانگین غلظت انسولین پلاسما برحسب نانوگرم بر میلی­لیتر………43

 

 

فصل چهارم: بحث و نتیجه گیری

 

 

4 – 1 – بحث…………………………….46

 

 

4 – 1 – 1 – بررسی یافته های هیستوپاتولوژی……………………………46

 

 

4 – 1 – 2 – بررسی یافته های پلاسمایی………………………………………………………………..48

 

 

4 – 2 – نتیجه گیری……………………………………………………………………………………………….51

 

 

4 – 3 – پیشنهادات……………………………………………………………………………………………………..52

 

 

فصل پنجم: فهرست منابع و مآخذ

 

 

فهرست منابع …………………………………………………………………………….54

 

 

 1- 1- نارسایی حاد کلیوی (ARF)

 

 

نارسایی حاد کلیوی سندرمی است که به دنبال یک افت ناگهانی گذرا در کل یا منطقه­ای از جریان خون کلیه روی می­دهد]1[. سقوط ناگهانی در میزان فیلتراسیون گلومرولی [2](GFR) به نظر می­رسد به دلیل فعل و انفعالات همودینامیک، اختلالات توبولی و اثر نفروتوکسین ها رخ دهد]2[. مطالعات متعدد بر روی نارسایی حاد کلیوی القا شده توسط عوامل توکسیک و ایسکمیک، حاکی از کاهش شدید میزان فیلتراسیون گلومرولی به علت کاهش جریان خون کلیوی و افزایش فشار کپسول بومن و نشت برگشتی می­باشد]3[. آسیب حاد کلیوی معمولاً بوسیله افزایش کراتینین سرم و نیتروژن اوره­ی پلاسمای خون (BUN[3]) مشخص می شود. به تازگی بیومارکرهای ادراری مثل اینترلوکین-18(IL-18 ) و مولکول مولکول آسیب کلیه-1 (KIM-1[4]) برای تشخیص اولیه آسیب حاد کلیوی استفاده می­شود]4[.

 

 

1-1-1- اختلالات همودینامیک کلیوی

 

 

ایسکمی به طور مستقیم منجر به آسیب اندوتلیالی و تون غیر طبیعی عروق ناشی از افزایش حساسیت به تنگ کننده­های عروقی و کاهش گشاد کننده­های عروقی در شریانچه­ها می­شود. ری­پرفیوژن نیز بر عکس باعث اختلال بیشتر جریان خون شده، در نتیجه افزایش در تون عروقی پایه و تداوم انقباض عروقی باعث کاهش بیشتر میزان فیلتراسیون گلومرولی می­شود]5[.

 

 

1-1-2- آسیب سلول­های اندوتلیالی عروق کلیه

 

 

سلول­های اندوتلیالی کلیوی اولین پاسخ التهابی را در آسیب حاد کلیوی (AKI[5]) شروع می­کنند. مطالعات نشان داده که خسارات آسیب ایسکمی، مانع عملکرد اندوتلیوم شده و منجر به بهم ریختگی یکپارچگی اندوتلیال از جمله از بین رفتن بخشی از مرزهای سلول – سلول و قطع ارتباط سلول – سلول می­شود، در نتیجه تجزیه و فروپاشی اندوتلیال نفوذپذیری عروق را افزایش می­دهد و نفوذ لوکوسیت­ها به پارانشیم کلیه را تسهیل می­کند]4[. ایسکمی/ری­پرفیوژن (I/R[6]) موجب افزایش مولکول­های چسبندگی برای ترویج برهم­کنش اندوتلیال-لوکوسیت می­شود، این مولکول­های چسبندگی عبارتند از: اینتگرین، سلکتین و اعضای خانواده بسیار بزرگ ایمنوگلوبین از جمله مولکول چسبندگی داخل سلولی-1 (ICAM-1[7])، مولکول چسبندگی سلولی عروقی (VCAM[8]) و سلکتینP- که همگی توسط سلول­های اندوتلیال تولید می­شوند]1[. به همراه افزایش چسبندگی لوکوسیت – سلول اندوتلیال، فعال شدن پلاکت­ها و مسیرهای انعقادی موضعی نیز رخ می­دهد. تمایل اتصال پلاکت­های فعال به لوکوسیت­ها باعث تشکیل کمپلکس­های پلاکت – لوکوسیت می­شود و با تولید سیتوکاین­های التهابی منجر به افزایش پاسخ­های التهابی می­شوند. به دلیل ارتباط آناتومیکی عروق و توبول­ها در مدولای خارجی، این برهم­کنش لوکوسیت – اندوتلیال به میزان بیشتری روی مدولای خارجی نسبت به کورتکس اثر می­گذارد]6[.

 

 

1-2- نفوذ سلول­های التهابی

 

 

یکی از مشخصات ایسکمی/ری­پرفیوژن کلیه نفوذپذیری بافت به جمعیت خاصی از سلول­های التهابی است که شامل: نوتروفیل­ها، ماکروفاژها، سلول­های کشنده طبیعی و انواع مختلف سلول­های T خانه کرده در فضای بینابینی[9] می­باشد]7[.

 

 

-2-1- سیتوکاین­ها

 

 

سیتوکاین­های زیادی بوسیله لوکوسیت­ها و سلول­های توبولی در کلیه آسیب دیده رها می­شوند. قرار گرفتن لوکوسیت­ها در معرض سیتوکاین­های گردش خون، تمایل آنها را به منزوی شدن افزایش می­دهد. لوکوسیت­های منزوی از طریق تولید بیشتر گونه­های واکنش­گر اکسیژن (ROS[10])، افزایش التهاب و افزایش تون عروقی سبب ایجاد آسیب می­شوند]1،4[.

 

 

1-2-2- کموکاین­ها

 

 

کموکاین­ها زیر گروه بزرگی از مولکول­های شبه سیتوکاین هستند که نقش عمده­ای در جذب لوکوسیت­ها در التهاب ایفا می­کنند]4[.

 

 

 سیتوکاین­ها و کموکاین­های پیش التهابی اینترفرون-γ (IFN-γ[11])، اینترلوکین-2 (IL-2)، اینترلوکین-10 (IL-10)، فاکتور رشد تغییرشکل دهنده-β (TGF-β[12])، CXCL1، MIP-2، اینترلوکین-6 (IL-6) و پروتئین جاذب شیمیایی مونوسیت-1 (1-MCP[13]) در آسیب ایسکمیک حاد کلیوی در کلیه افزایش پیدا می­یابند]4[.

 

 

سلول­های التهابی عوامل منقبض کننده عروقی از جمله پروستاگلندین، لوکوترین، ترومبوکسان، آدنوزین، آنژیوتنسین و اندوتلین را تولید می­کنند]4[. از طرفی آسیب اندوتلیالی پاسخ طبیعی شریانچه­ها به گشادکننده­های عروقی مثل نیتریک اکسید (NO) را مختل می­کند]5[. NO نقش مرکزی در گشادکنندگی عروق و در مدولاسیون بین لوکوسیت – اندوتلیوم دارد]8[. مطالعات نشان داده­اند که شرایط I/R موجب القای ایزوفرم نیتریک اکسید سنتاز قابل القا (iNOS[14]) می­گردد که به دنبال آن سنتز NO بیش از حد فیزیولوژیک افزایش می­یابد و NO نیز با آنیون­های سوپراکسید واکنش داده و با تشکیل پروکسی نیتریت (OONO–) به بافت­های کلیه و DNA آسیب می­رساند. علاوه بر این با مهار نمودن ایزوفرم نیتریک اکسید سنتاز اندوتلیالی (eNOS[15]) که دارای اثر حفاظتی و فعالیت ضد چسبندگی می­باشد، در جهت افزایش انقباض آرتریول­ها و در نتیجه کاهش جریان خون کلیوی و میزان فیلتراسیون گلومرولی هم نقش دارد]3[.